Farmacocinética

 

Aspectos Importantes:

Según el objeto del estudio se puede dividir:

• FARMACODINAMIA: Estudia las acciones y efectos de los fármacos (lo que el fármaco hace en el organismo) 

• FARMACOCINETICA: Estudia los procesos y factores que van a determinar la cantidad de fármaco (procesos que hace el organismo sobre el fármaco) 

• BIOFARMACIA: Es la rama de la farmacología que se encarga del estudio de la influencia de la forma farmacéutica sobre los acontecimientos farmacocinéticos y farmacodinámicos a consecuencia de su administración 

• FARMACOLOGIA TERAPEUTICA: Estudia la aplicación del fármaco en el ser humano (para qué sirve) 

• FARMACOLOGIA TOXICOLOGICA: Estudia los efectos nocivos del fármaco así como las condiciones y mecanismos que favorecen la existencia de esa toxicidad y su aplicación.

FARMACOCINÉTICA 

La farmacocinética se define como el estudio del comportamiento o evolución temporal, desde un punto de vista cuantitativo, de los fármacos en el organismo, desde que son administrados hasta que se eliminan.

¿Qué beneficio tiene el estudio de la farmacocinética?

Elección de: 

• Vía de administración 
• Forma farmacéutica 
• Dosis 
• Intervalo de dosificación 
• Tratamientos individualizados en base a las características antropométricas y fisiopatológicas del paciente. 

La mayoría de los fármacos son ácidos o bases débiles (no ionizados y liposolubles) que atraviesan fácilmente las membranas celulares ya que estas tienen naturaleza lipidica.

Liberación:

• Para que el fármaco se absorba, debe estar disuelto, por tanto, se ha de liberar de la forma de dosificación que contiene. 

• La preparación farmacéutica condiciona la velocidad con que el fármaco se libera, se disgrega y se disuelve.

Absorción: 

• La absorción supone el paso de las moléculas del fármaco desde el lugar de administración a la circulación sistémica. 

• La absorción sistemática de un fármaco depende de:
• 1. Propiedades físico-químicas del fármaco.
• 2. Anatomía y fisiología del lugar de absorción.
• 3. Forma Farmacéutica

Las formas ionizadas: son hidrosolubles y difunden mal

Las formas no ionizadas: es liposoluble y se absorben con facilidad mediante difusión simple.

COEFICIENTE DE PARTICIÓN:

                                    𝑃𝑓 = [𝑓𝑎𝑠𝑒 𝑙𝑖𝑝𝑖𝑑𝑖𝑐𝑎]/ [𝑓𝑎𝑠𝑒 𝑎𝑐𝑢𝑜𝑠𝑎]

    Vías de administración 

Biodisponibilidad (F) y Eliminación del Primer Paso (ER)

• Fracción de fármaco sin cambios que llega a la circulación sistémica después de la administración por cualquier vía.
• Depende de: Grado de absorción (f)
• Eliminación del primer paso (ER)

F=f X (1-ER)

¿Qué puede producir una perdida de biodisponibilidad?

Eliminación del Primer Paso

• Intestino • Hígado • Q = Flujo sanguíneo en el órgano

Efecto de Primer Paso

Distribución 

• Proceso farmacocinética por el cual el fármaco es transportado por la sangre desde el lugar de absorción hasta el órgano diana donde ejercerá su acción. 

• Las moléculas del fármaco pueden unirse a proteínas plasmáticas como la albúmina compitiendo en ocasiones con otros fármacos o sustancias. 

• La velocidad, el grado de distribución en los distintos tejidos y el paso de los fármacos a través de las distintas barreras depende del múltiples factores. 

• Propiedades fisicoquímicas del fármaco

• La afinidad del fármaco por las moléculas transportadoras 

• Posibles interacciones 

• El flujo sanguíneo del tejido 

• Factores patológicos como la inflamación 

• La existencia de barreras especiales (placentaria, hematoencefálica) 

• El tamaño del los órganos 

• La solubilidad del fármaco en el tejido 

• La unión del fármaco a macromoléculas del órgano

La disminución de la concentración de proteínas plasmáticas provoca un incremento de la fracción libre del fármaco. 

- Mayor efecto y mayor no. de reacciones adversas en aquellos fármacos que se une en gran proporción a pp. (Ej. fenitoína, diazepam, anticoagulantes orales).

- Silos medicamentos tiene un bajo índice terapéutico y se unen en gran proporción a proteínas plasmáticas, su desplazamiento presentará gran riesgo de toxicidad. Ej: 

- Anticoagulantes orales:crisis hemorrágicas.

- Sulfonilureas (antidiabéticos orales): crisis hipoglucémicas.

- Bilirrubina:kernicterus neonatal.

¿Qué afecta la unión a la PP?

Volumen de Distribución

- Volumen teórico de agua corporal en el que se disuelve el fármaco.

- Expresa las características de distribución de un fármaco.

- Es una constante del fármaco para cada especie y grupo de población.

V= Cantidad de fármaco en el cuerpo / C

Metabolismo o Biotransformación 

Proceso farmacocinético que comprende el conjunto de reacciones bioquímicas que producen modificaciones en las estructura química de los fármacos con el fin de transformarlos en metabólitos más polares y, por tanto, más fácilmente eliminables.

Factores que pueden modificar el metabolismo de un fármaco 

• Factores fisiológicos: edad, sexo 
• Patologías que afectan al hígado 
• Unión a proteínas plasmáticas 
• Inhibidores o inductores enzimáticos 
• Inhibidor: Sustancia o fármaco que reduce el metabolismo de otro, aumentando su concentración, pudiendo llegar a niveles tóxicos. 
• Inductor: Sustancia o fármaco que aumenta el metabolismo de otros fármacos. Si el metabolito es inactivo se reduce el efecto y si es activo aumenta la actividad farmacológica.

Excreción

 • Renal

 • Biliar y fecal

 • Otras vías: Sudor, Saliva, Pulmón

Eliminación 

• Proceso por el cual los fármacos inalterados o sus metabolitos son expulsados al exterior del organismo. 

• La capacidad de eliminación o aclaramiento determinará la concentración en sangre y tejidos. A mayor aclaramiento, menores niveles plasmáticos durante menos tiempo. 

• El principal órgano excretor es el riñón, pudiéndose eliminar también por otras vías como la biliar, pulmonar y salivar, además de por la leche materna y sudor. 

• La vía de eliminación posee dos mecanismos distintos de excreción de fármacos: 

• Filtración glomerular 

• Secreción tubular activa 

Aspectos cinéticos de los procesos de LADME

Cinética de orden uno

En donde C(t) es la concentración en el momento determinado,

Co es la concentración inicial.

K es una constante. 

Linealidad cinética

Cinética de eliminación

• Orden Cero 

• Saturable

• La velocidad de eliminación es constante. 

• La vida media no es constante. 

• Primer orden 

• No saturable 

• La vida media es constante 

• La velocidad de eliminación no es constante.

 

ELIMINACIÓN: Predice la velocidad de depuración con respecto a la concentración del compuesto.

Velocidad de Eliminación

• Es la cantidad de fármaco que puede ser eliminado del cuerpo en un período de tiempo

Farmacodinamia 

 

 

Estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos de los fármacos y de sus mecanismos de acción y la relación entre la concentración del fármaco y el efecto de éste sobre un organismo.

Tipos de efectos farmacológicos

Al administrar una droga se pueden conseguir diversos efectos medicamentosos que se correlacionan con la acción del fármaco.

Efecto primario: es el efecto fundamental terapéutico deseado de la droga.

Efecto placebo: son manifestaciones que no tienen relación con alguna acción realmente farmacológica.

Efecto indeseado: cuando el medicamento produce otros efectos que pueden resultar indeseados con las mismas dosis que se produce el efecto terapéutico;

Efecto colateral: son efectos indeseados consecuencia directa de la acción principal del medicamento.

Efecto secundario: son efectos adversos independientes de la acción principal del fármaco.

Efecto tóxico: por lo general se distingue de los anteriores por ser una acción indeseada generalmente consecuencia de una dosis en exceso. Es entonces dependiente de la dosis, es decir, de la cantidad del medicamento al que se expone el organismo y del tiempo de exposición.

Efecto letal: acción biológica medicamentosa que induce la muerte. 

Efectos en el cuerpo

La mayoría de los fármacos actúan inhibiendo o estimulando las células, destruyéndolas o reemplazando en ellas determinadas sustancias. Los mecanismos de acción se fundamentan principalmente en su asociación con receptores asociados a canales iónicos, a una proteína G, receptores con actividad enzimática intrínseca o con receptores asociados a proteínas enzimáticas como la tirosincinasa.

Modificación de la acción de un fármaco

Los principales factores o parámetros que modifican las acciones de los fármacos incluyen: 

• Fisiológicos: edad, sexo, raza, genética, peso corporal, etc. 

• Patológicos: estrés, factores endocrinos, insuficiencia renal, cardiopatías, etc. 

• Farmacológicos: dosis, vías de administración, posología, tolerancia, taquifilaxia, etc.

 • Ambientales: condiciones metereológicas, fenómenos de toxicidad de grupo, etc.