Sistema Nervioso Autónomo Adrenérgico

 

GENERALIDADES 

Red de tejidos de origen ectodérmico que se encarga de sentir, pensar y controlar nuestro organismo. 

Función: 

• Recoge información sensitiva de todo el organismo.
• Transmite la información a través de los nervios. 
• Responden por medio de señales para tener una respuesta. 

Estructura del SN:

• Encéfalo                                                        
• Nervios craneales y sus ramas 
• Médula espinal 
• Nervios espinales y sus ramas 
• Ganglios nerviosos 
• Plexos entéricos
• Receptores sensitivos

¿Cuáles son los dos tipos de señales eléctricas por medio de las cuales las neuronas se comunican entre sí?

• Los potenciales graduados se utilizan sólo para las comunicaciones a corta distancia.
• Los potenciales de acción permiten la comunicación con lugares cercanos y lejanos dentro de la economía.

¿En qué consiste el potencial de membrana en reposo?

El potencial de membrana en reposo es la consecuencia de la pequeña acumulación de iones negativos en el citosol a lo largo de la superficie interna de la membrana y de la acumulación semejante de iones positivos en el líquido extracelular a lo largo de la superficie externa de la membrana.

¿Qué es el potencial de acción y qué fases tiene?

Señal eléctrica que se propaga a lo largo de la membrana de una neurona o fibra muscular, cambio rápido en el potencial de membrana que comprende una despolarización seguida por una repolarización.

• Fase despolarización

• Fase de repolarización

• Periodo refactorio

¿Qué es una sinapsis? 

La sinapsis es la unión funcional entre dos neuronas o entre una neurona y un efector (músculo glándula). En las sinapsis entre neuronas, la neurona presináptica es la que transmite el impulso, y la neurona postsináptica la que lo recibe. La mayoría de las sinapsis son axodendríticas (entre axones y dendritas), axosomáticas (de axones con el cuerpo celular neuronal), o axoaxónicas (entre axones).

• Sinapsis Química: Se transmite información por medio de neurotransmisores en vesículas con su receptor específico de la neurona.
• Sinapsis eléctrica: Se transmiten información por medio transporte de iones (cargas eléctricas)

Sistema Nervioso Autónomo

La función de las neuronas autónomas es regular   la actividad visceral estimulando o inhibiendo la actividad de sus tejidos efectores (músculo cardiaco, músculo liso y glándulas). Los cambios en el diámetro pupilar, la vasodilatación y la vasoconstricción y el ajuste del ritmo cardiaco y de la fuerza de contracción del corazón son ejemplos de respuestas motoras autónomas.

Neurotransmisores y Receptores 

Neuronas adrenérgicas:

Neurotransmisor: Norepinefrina o  noradrenalina

Receptores: 

• Alfa 1 y beta1: Excitación 

• Alfa2 y beta2: Inhibición 

• Beta3: Termogénesis en tejido adiposo pardo.

Neuronas colinérgicas:

Neurotransmisor: Acetilcolina 

Receptor: Nicotínico y Muscarínicos 

Tono Autónomo 

Es el balance entre la actividad simpática y parasimpática, se encuentra regulado por el hipotálamo. 

De manera típica, el hipotálamo “sube” el tono simpático al tiempo que “baja” el tono parasimpático, y viceversa.

Respuestas simpáticas 

• Dilatación de la pupila 

• Frecuencia cardiaca 

• Vías respiratorias 

• Vasos sanguíneos 

• Aumenta la glucemia 

• Glucogenólisis 

• Inhibición de la digestión

Respuestas parasimpáticas 

• Salivación 

• Lagrimación 

• Micción 

• Digestión 

• Defecación 

• Disminución de FC 

• Broncoconstricción 

Reflejo Autónomo

Son repuestas que ocurren cuando impulsos nerviosos pasan a través de un arco reflejo autónomo. Estos reflejos juegan un papel clave en la regulación de condiciones controladas en el cuerpo, como la presión arterial, ajustando el ritmo cardiaco. 

Los componentes del arco autónomo son los siguientes: 

• Receptor 
• Neurona sensitiva 
• Motoneurona 
• Efector

Regulación autónoma por centros superiores 

El hipotálamo es el principal centro de control e integración del SNA. Recibe impulsos sensoriales relacionados con funciones viscerales, olfacción y gusto, además de cambios de temperatura, osmolaridad y concentración de diversas sustancia en la sangre, también le llega información sobre emociones del sistema límbico. Las porciones posterior y lateral del hipotálamo controlan el SNS, y las porciones anterior y medial controlas el SNP.

NEUROTRAMISIÓN ADRENÉRGICA

Las neuronas adrenérgicas transportan un aminoácido precursor (tirosina), para luego sintetizar las catecolaminas. 

• Neurotransmisores 
• Noradrenalina 
• Adrenalina
• Dopamina

Sustancias que puede afectar la síntesis, liberación y almacenamiento de catecolaminas: 

• Metirosina (análogo de la tirosina) → Inhibe la conversión de tirosina a dopa 
• Reserpina (alcaloide) → Inhibe un cotransporte bidireccional, agota los depósitos. 
• Cocaína y otros antidepresivos tricíclicos → Inhibe el transportador de noradrenalina (NET)

BIOSINTESIS DE LAS CATECOLAMINAS

REMOCIÓN DE LAS CATECOLAMINAS

Las catecolaminas puede: 

• Difundirse y entrar a la circulación general 
• Metabolizarse en dereivados O-metilados por la catecol-O-metiltransferasa (COMT) 
• Recaptarse por la neurona presinaptica, por la acción de una ATP-asa activada por Na-K 
• Re-almacenarse en vesículas esperando el siguiente potencial de acción. 
• Puede oxidarse por la monoaminoxidasa (MAO)
• Los metabolitos inactivos pueden excretarse en orina como vanililmaldélico, metanefrina y normetanefrina.

RECEPTORES ADRENÉRGICOS

1. Receptores α (mayor afinidad a catecolaminas) 

• α 1: nervios postsinapticos
• α 2: nervios presinapticos, plaquetas y musculo liso (inhibicion de la adenilciclasa) 

2. Receptores β (menor afinidad a catecolaminas) 

• β1: corazón. lipocitos, encéfalo, terminaciones presinápticas Colinérgicas y adrenérgicas (estimula adenilciclasa) 
• β2: musculo liso y en el miocardio (estimula adenilciclasa y en el corazón puede actica G1) 
• β3: lipocitos y en el corazón (estimulación de adenilciclasa)

AGONISTAS ADRENÉRGICOS

Simulan la acción de adrenalina y noradrenalina se denominan simpaticomiméticos, estos pueden ser:  Agonistas directos (estimulan receptores) 

 Agonistas indirectos (secreción de catecolaminas) 

 Desplazamiento de catecolaminas almacenadas (tiramina) 

 Inhibición de la recaptación de catecolaminas (cocaína y los antidepresivos tricíclicos) 

 Agonistas de acción mixta (efedrina y metaraminol)

Características:

La mayoría de los fármacos provienen de la feniletilamina beta:

 Anillo bencénico 

 Cadena lateral de etilamina 

Pueden hacerle sustituciones en: 

 Anillo de benceno 

 Grupo amino terminal 

 Carbonos α y β. 

AGONISTAS ADRENÉRGICOS DE ACCIÓN DIRECTA

Catecolaminas endógenas y fármacos (Adrenalina, noradrenalina, dopamina, dobutamina es isoproterenol).

ADRENALINA

Generalidades: 

 Una de las cinco catecolaminas 

 Se sintetiza a partir de tirosina en la médula suprarrenal. 

 Interactúa con receptores α (dosis altas, vasoconstricción y β (dosis bajas, vasodilatación) 

Acciones de la Adrenalina:

Cardiovasculares:

• Fortalece la contractilidd miocárdica (inhotrópico positivo β1) 
• Incrementa la frecuencia de contracción (cronotrópico positivo: β1) 
• Constriñe arteriolas de piel, membranas mucosas y vísceras (α) 
• Dilata vasos que se dirigen a hígado y músculo esquelético (β2) 

Respiratorias: 

• Broncodilatación directa sobre el músculo liso bronquial (β2)

Hiperglucemia:

• Efecto hiperglucémico intenso, aumenta la glucogenólisis en hígado (β2) y liberación de glucagón (β2) 
• Reduce la liberación de insulina (α2)

Lipólisis:

• Actividad agonista sobre β, activa la ciclasa de adenilato al estimularse, aumenta concentraciones a cAMP. Este estimula la lipasa, hidroliza triacilgliceroles para formar ácidos grasos libres y glicerol. 

Biotransformación:

•  MAO 
• COMT 
• Metabolitos se eliminan por la orina

Usos Terapéuticos: 

• Broncoespasmo: Trx de primera elección en urgencia (asma aguda y choque anafiláctico). En la actualidad se prefieren los β2 selectivos (terbutalina) por acción más prolongada y efecto cardiaco mínimo. 
• Glaucoma: Disminución de la presión intraocular, en glaucoma de ángulo abierto.
• Choque anafiláctico: Trx de reacciones de hipersensibilidad tipo I en respuesta a alérgenos.
•  Anestesia: Aumenta la duración local, debido a la vasoconstricción.

Farmacocinética: 

• Acción rápida pero corta duración, 
• La administración oral no es efectiva, debido a que las enzimas inactivan la adrenalina y otras catecolaminas. 

Efectos Adversos:

• Alteraciones del SNC 
• Hemorragia 
• Arritmias cardiacas 
• Edema pulmonar 
• Interacciones 
• Hipertiroidismo 
• Cocaína

NORADRENALINA

Acciones Cardiovascular:

• Vasoconstricción (α) 
• Reflejo barorreceptor
• Efecto de la premedicación con atropina, produce taquicardia si se administra después que la atropina 

Usos Terapéuticos:

Trx choque puesto que acentúa la resistencia vascular y la PS. En casos de hipotensión aguada.

ISOPROTERENOL

Generalidades: 

•  Catecolamina sintética 
•  Acción directa 
•  Receptores β1 y β2 
•  Falta de selectividad es una de sus desventajas 
•  Su acción sobre receptores alfa es insignificante.

Acciones:

Cardiovascular: 

 Estimulación intensa del corazón: frecuencia de latido + fuerza de contracción = aumento del gasto cardiaco (bloqueo auriculoventricular o el paro cardiaco) 

 Β2 en arteriolas del ME disminuye resistencia periférica. 

 Pulmones:  Broncodilatación  Otros efectos:  Aumento de glucosa y activida lipolítica, pero carecen de relevancia clínica

Usos terapéuticos: 

 Broncodilatador en asma (menor frecuencia) 

 Estimular el corazón en situaciones de urgencia. Aumenta el gasto cardiaco. 

Farmacocinética: 

 Se puede absorber hacia la cirulación sistémica a través de la mucosa sublingual.  Susceptible a la COMT y estable frete a la MAO

DOPAMINA

•  Precursor de noradrenalina 
•  Se encuentra en el SNC 
•  Puede actuar sobre receptores α (dosis altas vasoconstricción) y β (dosis menores β1 del corazón) 
•  Vasodilatación al unirse a D1 y D2 (lechos vasculares mesentérico y renal) 
•  D2 en las neuronas presinápticas adrenérgicas, al activarse inhibe la liberación de noradrenalina .

Acciones:

Cardiovasculares 

 Efecto estimulador sobre receptores β1 del corazón

  En dosis altas activa los receptores α de la vasculatura e induce vasoconstricción. 

Renales y viscerales: 

 Dilata las arteriolas esplácnicas y renales al activar los receptores dopaminérgicos. 

 Los receptores dopaminérgicos no se estimulan con fármacos bloqueadores α y β

Usos Terapéuticos:

Choque:  Eleva la presión arterial al estimular el corazón (β1)

  Aumenta la perfusión al riñón y área esplácnica, lo que favorece la tasa de filtración glomerular y la excreción de sodio. Nota: Es mejor que la noradrenalina ya que está puede ocasionar cierre renal. 

Efectos adversos: 

•  Se metaboliza rápidamente como ácido homovainíllico. 
•  Náuseas 
•  Hipertensión
•   Arritmias

DOBUTAMINA

 Acción: 

 Catecolamina sintética con acción sobre receptores β1 (incrementa la frecuencia y gasto cardiaco) 

 Poco efectos vasculares 

 Mezcla racemica, isómero (+) β1, mientras que el isómero (- ) α1 capaz de causar vasoconstricción 

Usos terapéuticos: 

 Aumentar el gasto cardiaco en la insuficiencia cardiaca congestiva. 

Efectos adversos: 

 Con precaución con pacientes con fibrilación auricular.  Sus efectos adversos son iguales a la adrenalina.

FENILEFRINA

•  Adrenérgico sintético, se une más a α1 que α2
•   No es derivado catecol, por lo que no es sustrado de la COMT 
•  Vasoconstrictor 
•  Bradicardia refleja por vía parenteral 
•  Descongestionante nasal 
•  Útil para incrementar la tensión arterial, y resolver episodios de taquicardia refleja. 
•  Dosis altas puede causar cefalea secundaria, hipertensión arterial y alteraciones cardiacas.

METOXAMINA

• Se une en especial a receptores α, más a α1 que α2 
• Vasoconstricción (α1) 
• Se emplea en clínica para solucionar crisis de taquicardia, para tratar hipotensión en operación en que se emplea halotano, debido a que no provoca arritmias cardiacos en presencia de este anestésico. Efectos adversos: cefalea por hipertensión arterial y el vómito.

CLONIDINA

Agonistas α2 Suministrado en el tratamiento de hipertensión arterial Empleado para minimizar los síntomas secundarios de abstención de opiáceos o benzodiacepinas. Actúa a nivel central e inhibe los centros vasomotores simpáticos.

TERBUTAMINA

Agonistas β2.  Puede administrarse por vía oral o subcutánea.  Se emplea como broncodilatador y para inhibir las contracciones uterinas en el trabajo de parto prematuro 

ALBUTEROL

 Agonistas α2  Se emplea con frecuencia por inhalación para tratar boncoespasmo.

AGONISTAS ADRENÉRGICOS DE ACCIÓN INDIRECTA

Inducen la liberación de noradrenalina de las fibras presinápticas. Potencian los efectos de la noradrenalina. No actúa de forma directa sobre los receptores postsinápticos.

ANFETAMINA

 Estimulador del SNC  Aumentar la tensión arterial en forma notable por su actividad agonista α sobre la vasculatura y por acción estimuladora β en el corazón.  Estimulación de la liberación celular de catecolaminas almacenadas. Metanfetamina, metilfenidato, modafinil.

TIRAMINA

No es un fármaco con utilidad clínica  Se encuentra en la mayoría de los alimentos fermentados (quesos y vino)  Producto secundario normal del metabolismos de la tirosina  La MAO, la oxida normalmente, pero si se administra inhibidores de la enzima se puede presentar efectos vasopresores.  Entra a la terminal nerviosa y desplaza la noradrenalina almacenada.

AGONISTAS ADRENÉRGICOS DE ACCIÓN MIXTA

Estimulan la liberación de noradrenalina de las terminales predinásticas nerviosas y activan los receptores adrenérgicos en la membrana postsináptica.

EFEDRINA

• Alcaloide, actualmente sintetizado 
•  Agonista de acción mixta 
•  No es un catecol, sustrato poco afín a la COMT y MAO; por lo tanto, la duración de su acción se prolonga. 
•  Se absorbe bien por PO y penetra el SNC 
•  Eleva la presión arterial al inducir vasoconstricción y estimulación cardiaca 
•  Broncodilatador 
• Aumenta la contractilidad muscular y mejora la función motriz en la miastenia grave Estimulación discreta del SNC (mayor estado de alerta, disminución de la fatiga e inhibición del sueño). Se ha usado en el Trx de asma, descongestionante nasal y para incrementar la tensión arterial.

METARAMINOL

A gonista de acción mixta con efectos similares a la noradrenalina Se ha empleado en la terapéutica de choque (cuando no se cuenta con noradrenalina o dopamina) y para tratar la hipotensión aguda. Incrementa la actividad cardiaca y causa vasoconstricción. Se administra por vía parenteral unicamente.

EFECTOS ADVERSOS EN GENERAL

Arritmias cardiacas Cefalea Hiperactividad Insomnio Náuseas Temblor distal

Antagonistas Adrenérgicos

Generalidades:

Llamados también bloqueadores 

Se unen a los receptores y no desencadenan los efectos intracelulares ordinarios 

Actúan de forma reversible o irreversible 

Se clasifican de acuerdo a su afinidad con los receptores: • Alfa • Beta 

Bloqueadores Adrenérgicos alfa

Modifican en grado notorio la tensión arterial. 

El bloqueo reduce el tono simpático de los vasos sanguíneos, lo que ocasiona una diminución de la resistencia vascular periférica.

FENOXIBENZAMINA

• Es un bloqueador no selectivo. • Bloqueo irreversible y de tipo no competitivo. • El único mecanismo que el organismo tiene para sobreponerse a él es la síntesis de adrenorreceptores. 

Acciones

 • Efectos cardiovasculares: la disminución de la resistencia periférica provoca taquicardia refleja. • Reversión de efectos de adrenalina, sobre los receptores alfa.

 Usos terapéuticos: 

• Tratamiento del feocromocitoma, antes de la extracción quirúrgica del tumor, para prevenir la crisis hipertensiva por la manipulación del tejido. • Enfermedad de Raynaud • Efectos adversos: • Hipotensión postural, congestión nasal, náuseas, vómito. Puede inhibir la eyaculación, taquicardia.

FENTOLAMINA

 Bloqueo competitivo de los receptores alfa1 y alfa2. Genera hipotensión postural y reversión de la acción de la adrenalina. Se ha empleado para el Dx del feocromocitoma. Puede generar taquicardia refleja, arritmias y dolor anginoso. Contraindicado en pacientes con perfusión coronaria atenuada.

PRAZOSÍN, TERAZOSÍN Y DOXAZOSÍN

Bloqueadores selectivos competitivos de los receptores alfa1 • El metabolismo las inactiva y se elimina por la orina, excepto el doxazosín se excreta por las heces. • El doxazosín tiene acción más prolongada. • Prazosín y Terzosín = reducen la resistencia vascular periférica y la tensión arterial. Inducen mínimos cambios en el gasto cardiaco, flujo renal y filtración glomerular. 

 Usos terapéuticos: 

• Hipertensión • Alternativa de la operación para hipertrofía prostatica benigna (HBP), debido a la relajación del musculo liso de la vejiga. • Efectos adversos: • Mareos • Falta de energía • Congestión nasal • Cefalea • Somnolencia • Hipotensión ortostática

Otros antagonistas alfa 

• Tamsulosina: se degrada en el hígado, para Trx HBP. • Alfuzosina: selectivo alfa1, uso HBP • Indoramina: selectivo alfa1, HT • Urapidil: En Europa para la HT e HBP

En general para que se usan

 • Feocromocitoma • Urgencias hipertensivas • Hipertensión crónica • Enfermedad vascular periférica • Obstrucción urinaria 

Antagonistas alfa 2

Poca utilidad clínica • Beneficio límitado en la disfunción eréctil masculina (Yohimbina) • Hay interes experimental para el Trx en el fenómeno de Raynaud, Trx de la diabetes tipo 2 (los receptores alfa 2 inhiben la secreción de insulina), depresión psiquiátrica.

Antagonistas de Adrenorreceptores Beta

GENERALIDADES

Antagonistas competitivos Los no selectivos actúan tanto sobre beta1 y beta2 Los cardioselectivos en beta1 Aunque reduce la HT, no produce hipotensión ortostatica. Trx: angina de pecho, arritmias cardiacas, infarto del miocardio y glaucoma; profilaxis de cefaleas migrañosas.

AMDE

Absorción: Todos los fármacos de esta clase se absorben bien después de su administración por PO. 

• Biodisponibilidad: metabolismo a nivel hepático, efecto de primer paso. 

• Distribución y Eliminación: se distribuyen con rapidez, algunos son lipofilos y cruzan la BH. 

PROPRANOLOL

• No selectivo. • Hay presentaciones de liberación prolongada. • Acciones: • Cardiovasculares: Reduce gasto cardiaco (efectos inotrópicos y cronotrópicos negativos) • Vasoconstricción periférica: previene la vasolidatación mediada por beta2 • Broncoconstricción: bloqueo de beta2

Incremento de la retención de Na+ : por reducción de la tensión arterial. Alteraciones del metabolismo de glucosa: Atenúa la glucogenólisis y la secreción de glucagon. Bloqueo de la acción de isoproterenol.

 Usos terapéuticos: 

• Hipertensión • Glaucoma: Se debe a la menor secreción de humor acuoso en el cuerpo ciliar. En el Trx crónico. • Migraña: Por el bloqueo de vasodilatación cerebral, inducida por las catecolaminas • Hipertiroidismo • Angina de pecho: Reduce el requerimiento de oxígeno del músculo cardiaco • Infarto del miocardio: Efecto protector al miocardio.

Efectos adversos: 

• Brococonstricción • Arritmias: Al suspender abruptamente el Trx. • Disfunción sexual (no esta clara la causa) • Alteraciones del metabolismo • Interacciones medicamentosas: los que reducen su metabolismo: cimetidina, furosemida, clorpromaciana (potencian efectos). Los que aceleran su metabolismos barbitúricos, fenitoína y rifampicina (limitan el efecto)

TIMOLOL y NADOLOL

No selectivos • Más potentes que el propranolol • Nadolol tiene duración de acción más prolongada • El timolol reduce la producción de humor acuoso en el ojo, de forma tópica para el Trx de glaucoma.

ACEBUTALOL, ATENOLO, METOPROLOL y ESMOLO:

Selectivos beta 1 • Hacen decrecer la HT e incrementan la tolerancia al ejercicio en la angina de pecho. • Poco efecto sobre la función pulmonar, resistencia periférica y metabolismo de carbohidratos. • Útiles en el Trx de personas HT con alteraciones de la función pulmonar.

PINDOLOL, ACEBUTOLOL, CARTEOLOL, BOPINDOLOL

Antagonistas con actividad agonista parcial. Se dice que tiene actividad simpaticomimético intrínseca (ASI) Estimulan levemente el receptor al que se unen, suprimen la estimulación que pueden producir las catecolaminas endógenas. No afecta tanto el metabolismo de lípidos y carbohidratos Trx de los individuos hipertensos con bradicardia moderada

 LABETALOL

 Bloqueador alfa y beta • Bloqueador beta reversible • Produce vasodilatación periférica y reducción de la tensión arterial. • No modifica niveles séricos de lípidos o glucosa. • Trx de ancianos o de raza negra con HT en los cuales no es aconsejable el aumento de la resistencia vascular periférica. 

 En general para que se usan 

• Hipertensión Cardiopatía isquémica Arritmias cardiacas
•  Insuficiencia cardiaca Glaucoma 
• Hipertiroidismo Enfermedades neurológicas (migraña)

Fármacos que Afectan la Liberación o Recaptación del Neurotransmisor

Actúan sobre la neurona adrenérgica para impedir la liberación del neurotransmisor o alterar su recaptación.

RESERPINA

• Alcaloide derivado de las plantas • Bloquea el transporte de Ma++/ATP de los neurotransmisores desde el citoplasma a las vesículas de almacenamiento. • Lo que ocasiona agotamiento de noradrenalina por acción de la MAO • La acción simpática se ve afectada por la disminución de la liberación de la catecolamina.

GUANETIDINA

Bloque la liberación de la noradrenalina almacenada. • Desplaza a la noradrenalina de las vesículas de almacenamiento. • Da un agotamiento gradual de noradrenalina en las terminaciones sinápticas 

AGONISTAS Y ANTAGONISTAS ADRENÉRGICOS